多发性肿瘤是指在单个患者的同一器官或不同器官间,存在两个或多个独立的原发性肿瘤。多发性肿瘤发生的潜在遗传原因是很大程度上解释不清楚。
有一项研究报告了一个罕见的多发性原发性肿瘤的病例,在一名26岁的女性的多个器官中,发现肿瘤和息肉。病理学分析证实该患者的肿瘤存在四种不同的组织学癌症类型,分别是绒毛膜腺瘤,透明细胞腺瘤,黏液腺瘤和子宫内膜样腺瘤,基于高通量测序技术的全外显子测序,确定该患者存在一个编码DNA修复相关酶的基因-WWOX的纯合子胚系插入突变,并含有HRAS,BRCA2,SMAD4,CHEK2和AKT1基因的体细胞致病性突变。
通过分子生物学手段发现在该患者的正常结肠组织存在多个WWOX转录产物,包括一个正常的全长WWOX转录产物,一个外显子5-8的缺失转录产物和四个新的外显子缺失的WWOX转录产物。这表明DNA修复缺陷可能是促进此类多发性原发性肿瘤形成的原因。