主要是因为冠状动脉阻力性病变，比如冠状动脉粥样硬化，是引起心肌缺血最常见的病因，粥样硬化使动脉壁的细胞外基质和血液成分还有局部的血流动力学环境遗传因素而引起来的一种复杂结果，像常见的血压升高，高血糖，高胆固醇血症，还有纤维蛋白原的升高以及吸烟，都是导致动脉粥样硬化的危险因素，过量进食肥胖或者超重，缺乏体力活动，还有a型性格以及早期的冠心病的家族史，也是发生冠心病的危险因素。
在这些危险因素的作用，就会造成心肌缺血，另外一种就是血栓的形成，近年来的研究，肯定了冠状动脉这个急性血管阻塞是导致急性透壁性心肌梗死的主要原因，这些情况就会加重心肌缺血，还有血管炎症，多种的风湿性疾病，也可以累及冠状动脉发生冠状动脉炎，经过反复的活动修复和激化，造成冠状动脉狭窄，引起心肌缺血，像系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，病毒性的冠状动脉炎都是其导致。
还见于慢性心肌缺血的其它因素有冠状动脉微血管病变，以及冠状动脉的结构异常，都能导致心肌缺血，还有一种就是在这体液和神经作用，冠状动脉的血管平滑肌反应性的异常增加，会出现血管痉挛，尤其是在动脉粥样硬化的时候，病变广泛的血管，常常表现为舒张反应迟缓，也会加重心肌缺血。
