性早熟精准治疗

1、性早熟的内在机制

     一般认为,正常青春发育的启动与中枢神经系统的成熟到了一定程度有关。简单来说,中枢神经系统存在着两个掌控青春发育的中枢:一个是GABA神经元所组成的抑制中枢,另一个是谷氨酸神经元所组成的兴奋中枢。双方都有众多“粉丝”,势必影响各自的功能。

儿童期,GABA神经元的抑制力量与谷氨酸神经元的兴奋力量旗鼓相当。因此,男孩、女孩都只是静静地生长,青梅竹马,两小无猜;进入青春期,谷氨酸神经元的兴奋力量超越了GABA神经元的抑制力量。于是,青春发育就自然而然地开始启航。2、性早熟的定义

     顾名思义,性早熟是指第二性征提前出现或青春期突然提早降临的状态或征象。此时,机体准备不足,难免措手不及。更为重要的是其背后往往隐藏着不同寻常的缘由。破门而入般地闯进青春期,势必打破原本周密的生长发育计划,这无疑会给身体添乱、给心理添堵、给精神加压。

一般认为,正常儿童无论男女,青春期会在9~14周岁之间启动。女孩发育早于8岁,男孩早于9岁,即认为性早熟。若是孩子发育晚于14岁,那就是青春发育的另一个极端——青春发育延迟了。

出生时,人体的下丘脑-垂体-性腺轴已经基本建立。男孩大约在半岁、女孩大约在一岁左右,就可检测到较高的性激素水平,这就是生理性的微小青春期(mini puberty)。此时,部分女孩可表现为较明显的乳房发育,且容易误诊为性早熟。因此,青春发育的本质,是下丘脑-垂体-性腺轴的再度激活。性腺合成和分泌性激素,随之出现相应的第二性征。青春发育时男孩的第一个标志是睾丸体积增大至4mL,女孩是乳房发育(因卵巢位于盆腔,不便于测量检查)。

3、为什么孩子发育早了不好呢?

     有些家长可能会觉得,我家孩子才8岁,就长了10岁孩子的大个儿,真棒!殊不知:首先,性早熟的病因可能是中枢神经系统的器质性疾病,有危及生命的风险;其次,发育过早的孩子,停止发育也会比正常孩子早,成年后身高反而不如别人,甚至远远矮于正常人;最后,中枢性性早熟女性患者提前的卵泡耗损和过早地接触大量的雌激素,甚至还会大大缩短其成年后的育龄期,并增加雌激素相关肿瘤风险,造成患者和家人心理负担。因此,一旦发现孩子有发育过早的迹象,需要立即带去医院接受治疗!

性早熟以女孩多见。国外资料显示,性早熟发病率为1/5000~1/10000;国内,浙江调查显示儿童整体发病率为0.38%,其中女孩为0.67%;郑州调查显示儿童性早熟发病率0.74%;深圳调查显示,性早熟发病率女孩5.08%,男孩0.39%,整体发病率1.96%。性早熟发病率中外如此迥异,可能与国内性早熟诊断标准不够严格导致的过度诊治有关。因此,呼吁内分泌医生加深对性早熟的认识,严格把握性早熟的诊断标准,这将对性早熟的精确诊断和精准治疗具有重要的临床价值和社会意义。   

4、性早熟的影响因素

      现代社会一定程度上存在着正常儿童青春期整体提早的现象,这多与环境因素有关。生活中接触到的某些化学物质,如三聚氰胺、双酚A(多见于塑料制品)、邻苯二甲酸酯(塑化剂)等物质,是儿童性早熟背后的几大推手。

此外,社会经济、营养/健康状态、运动、遗传等因素也会影响到儿童的青春发育。

青春发育与能量代谢有关。个别药物也会影响儿童的青春发育。例如有文献报道,常用口服降糖药二甲双胍通过调节能量代谢就有推迟女孩初潮年龄的作用。

有些性早熟儿童除了表现出第二性征发育提前,还可伴有皮肤巧克力斑、骨骼畸形(骨纤维异样增殖)“三联征”等临床表现,称之为McCune-Albright综合征。

我国计划生育时代,以女性避孕为主,而女性避孕又以口服性激素避孕药为主。因此,外源性性激素一度成为我国尤其农村地区儿童性早熟的重要原因。临床上曾有一对小姐妹,妹妹年仅3岁,姐姐也不过6岁,就出现了性早熟的表现。姐妹俩都出现了明显的乳房发育,乳晕色素沉着明显,姐姐甚至已出现阴道出血现象。

究其原因,是姐妹俩出于无知和好奇,偷偷服用了母亲的长效避孕药。还好经过及时治疗,姐姐的“月经”停了,姐妹俩的乳晕颜色也都变淡了。

青少年发育启动整体提前是个自然趋势。研究显示,1840~1970年这130年间,挪威女孩平均初潮年龄从17.5岁提前到了13.5岁。而初潮年龄与青春发育启动年龄密切相关,可反推出青春发育年龄也明显提前了。

国际上对于性早熟的年龄界定始终存在争议。性别和种族是两个较大的影响因素,有观点认为,男孩发育早于9岁则为性早熟;黑人女孩、白人女孩和亚洲女孩发育分别早于6、7、8岁,视为性早熟。另外,性早熟多见于女孩(90%),而发育延迟却多见于男孩(90%)。

5、性早熟的鉴定与分类

骨龄是正常青春发育的“金标准”。对于正常青少年,骨龄=生物年龄,骨龄11~12岁时开始发育。骨龄若是明显大于生物年龄,意味着性早熟;反过来,骨龄小于生物年龄时,多代表暂时性青春发育延迟。如果骨龄已超过11~12岁仍无发育,可诊断为性腺功能减退症。

性早熟可按下丘脑-垂体-性腺轴是否启动的发病机制分为中枢性性早熟与外周性性早熟,过去又分别称为真性性早熟与假性性早熟。中枢性性早熟患儿体内因有配子生成,故有生育能力。而外周性性早熟患儿体内一般无配子生成,故而没有生育能力。

临床上,可通过GnRH或GnRHα兴奋试验鉴别中枢性与外周性性早熟。中枢性性早熟可有明显的反应,外周性性早熟则反应不明显。

6、性早熟的诊断与治疗

精准诊断性早熟需要把握五大要素:

1. 定时间:是性早熟,还是青春早发育?

2. 辨真假:通过GnRH或GnRHα兴奋试验来判断,是中枢性还是外周性性早熟?

3. 测骨龄:是否≥11~12岁?有无明显超前?

4. 查体征:有无皮肤巧克力斑?睾丸体积如何?乳房发育Tanner分期? 

5. 挖病史:是否有家族史?

性早熟的治疗原则是尽量尽可能明确病因,切断性激素的来源或阻断性激素的作用。对危及生命或严重影响中枢神经系统功能的颅内肿瘤,应及早手术或放、化疗。开展放、化疗尤其化疗前,应考虑到尽可能地保护或储备患者的生育能力。对性早熟伴皮肤巧克力斑,同时有骨骼畸形的女童,尽管临床发现卵巢存在单发或多发囊肿,要避免手术治疗,芳香化酶抑制剂效果良好。

近30年的临床经验表明,特发性中枢性性早熟选用GnRH类似物长效制剂注射治疗,十分安全且效果良好。不仅不会影响成年后的生育能力,相反,还能减小女性初潮过早带来的乳腺癌风险。

此外,由于性早熟患儿普遍存在终身高较矮的情况,治疗的另一大目的便是尽量帮孩子长高个儿。

希望所有孩子都能按自然节奏快乐成长!

以上内容仅供参考

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